Forskningsinformation - symptomer på hjertesvigt hos patienter opereret for karpaltunnelsyndrom

Vi henvender os til dig, fordi du har sygdommen karpaltunnelsyndrom. Vi vil derfor spørge dig, om du vil deltage i et videnskabeligt forsøg, som udføres af lægerne på Ortopædkirurgisk Afdeling, Regionshospitalet Randers og Afdeling for Hjertesygdomme, Aarhus Universitetshospital.

Før du beslutter, om du ønsker at deltage, vil vi her beskrive for dig, hvad forsøget går ud på, og hvorfor vi gennemfører forsøget. Vi vil derfor bede dig læse denne deltagerinformation.

Hjerteamyloidose er en sjælden hjertesvigtssygdom, hvori et af kroppens proteiner ophober sig i hjertemuskulaturen og med tiden gør hjertet stift. Denne stivhed af hjertemusklerne vanskeliggør hjertets pumpefunktion, hvilket fører til symptomer på hjertesvigt; åndenød, træthed, nedsat fysisk formåen.

Der findes endnu ingen helbredende behandling for sygdommen, men nye medicinske behandlingsmuligheder, som hæmmer sygdomsudviklingen, er klar til brug i sundhedsvæsenet. Fra tidligere undersøgelser ved vi, at omkring en tredjedel af patienterne med hjerteamyloidose er opereret i håndleddet for karpaltunnelsyndrom 5-10 år før deres første symptomer på hjertesvigt.

Biopsiundersøgelser af karpaltunnelsyndrom-patienters håndled har desuden vist, at proteinet, som danner baggrund for patienternes hjertesvigt, er til stede i deres håndled.

Vi ønsker i dette studie at undersøge patienter, som skal opereres for karpaltunnelsyndrom for at undersøge, hvor stor en del af disse, der har tidlige tegn på hjertesygdom. Vi ønsker derudover at undersøge patienter med tidlige tegn på hjerteamyloidose for at blive klogere på de tidlige stadier og karakteristika af sygdommen. Vores projekt skal bidrage til viden omkring dette.

Hjerteamyloidose er en sjælden hjertesvigtssygdom, hvori et af kroppens proteiner ophober sig i hjertemuskulaturen og med tiden gør hjertet stift. Denne stivhed af hjertemusklerne vanskeliggør hjertets pumpefunktion, hvilket fører til symptomer på hjertesvigt; åndenød, træthed, nedsat fysisk formåen.

Der findes endnu ingen helbredende behandling for sygdommen, men nye medicinske behandlingsmuligheder, som hæmmer sygdomsudviklingen, er klar til brug i sundhedsvæsenet. Fra tidligere undersøgelser ved vi, at omkring en tredjedel af patienterne med hjerteamyloidose er opereret i håndleddet for karpaltunnelsyndrom 5-10 år før deres første symptomer på hjertesvigt.

Biopsiundersøgelser af karpaltunnelsyndrom-patienters håndled har desuden vist, at proteinet, som danner baggrund for patienternes hjertesvigt, er til stede i deres håndled.

Vi ønsker i dette studie at undersøge patienter, som skal opereres for karpaltunnelsyndrom for at undersøge, hvor stor en del af disse, der har tidlige tegn på hjertesygdom. Vi ønsker derudover at undersøge patienter med tidlige tegn på hjerteamyloidose for at blive klogere på de tidlige stadier og karakteristika af sygdommen. Vores projekt skal bidrage til viden omkring dette.

Vi vil dokumentere prævalensen af hjerteamyloidose hos patienter med karpaltunnelsyndrom samt opnå mere viden omkring sygdommens tidlige stadier. Som forsøgsperson vil du modtage en meget grundig undersøgelse af dit hjerte med moderne metoder. Herudover vil du bidrage til at skabe ny viden, der i fremtiden måske kan forbedre mulighederne for at behandle patienter, der lider af hjerteamyloidose.

Som deltager i forsøget skal du være opmærksom på følgende:

• Du skal komme til de aftalte undersøgelser
• Du skal overholde de få restriktioner, der er forud for undersøgelserne

Såfremt ovenstående ikke overholdes, kan konsekvensen være, at projektdeltagelse afbrydes af projektets ansvarlige læger.

I forbindelse med din operation for karpaltunnelsyndrom vil du bliv bedt om at udfylde en samtykkeerklæring. Udfyldes den, vil der under operationen blive udtaget noget biopsimateriale fra dit håndled, som undersøges for proteinet associeret med hjerteamyloidose. Der vil blive udtaget 1 biopsi svarende til <1 g væv. Vævet vil efter undersøgelserne for tilstedeværelsen af protein blive opbevaret i en biobank, hvor det gemmes efter forsøget afslutning. Ved eventuel fremtidig forskning involverende vævet ville der igen skulle søges godkendelse ved De Videnskabsetiske Komitéer for Region Midtjylland.

Er proteinet ikke til stede, vil du blive informeret om dette og skal ikke undersøges yderligere. Er dette protein til stede i din håndledsbiopsi, skal du henvises til følgende:

Til at vurdere hjertets funktion og til at undersøge for tegn på hjerteamyloidose benyttes avanceret ultralydsskanning af hjertet (ekkokardiografi). Ved denne lejlighed vil du også få foretaget et blodtryk, et EKG (elektrokardiogram), blive bedt om at udfylde et spørgeskema omkring dine symptomer og livskvalitet samt få taget blodprøver (i alt ca. 10 mL blod) og aflevere en urinprøve. I blodprøverne måler vi hjertesvigtsmarkører, hjertemarkører, væsketal og nyrefunktion, blodprocent, blodplader og proteinstoffer associeret med hjerteamyloidose. Blod- og urinprøver sendes anonymiseret til Novo Nordisk laboratorie hvor de analyseres for proteinstoffer associeret med hjerteamyloidose. Blod- og urinprøverne vil blive destrueret efter analyse og gemmes således ikke til yderligere brug. Den samlede undersøgelsestid på denne dag er omkring to timer.

Denne billedundersøgelse af hjertet bruges til at undersøge for tegn til hjerteamyloidose. Undersøgelsen vil foregå på en separat dato fra ultralydsundersøgelsen. Du vil få indgivet en lille dosis kontraststof, som skal bruge omkring 10-15 minutter på at fordele sig i kroppen. Herefter vil du blive lagt i en scanner og få taget scanningsbillederne, hvilket vil tage omkring 45 minutter.

Er der ingen tegn til hjerteamyloidose efter disse undersøgelser, vil du blive informeret om dette og afsluttes fra projektet. Da der på dette tidspunkt vil være fundet protein i din håndledsbiopsi, forventes det, at din risiko for at udvikle hjerteamyloidose må være højere end baggrundsbefolkningens. Der findes dog ingen data, som præcist kan estimere denne øgede risiko. Du vil af denne årsag blive tilbudt en kontroltid på Afdeling for Hjertesygdomme 5 år efter din ultralydsundersøgelse. Du vil også blive informeret om at søge egen læge og blive henvist til en hjertemedicinsk afdeling, hvis du i perioden inden din kontroltid skulle opleve tegn på hjertesvigt: åndenød, øget trætbarhed, væske i anklerne.

Viser én eller flere af undersøgelserne tegn på hjertesygdom, vil du blive henvist til følgende:

Denne undersøgelse foretages for at blive klogere på de billeddiagnostiske karakteristika for de tidlige stadier af hjerteamyloidose. Undersøgelsen foregår på en separat dato fra de øvrige undersøgelser. Du vil til denne undersøgelse få påsat nogle elektroder på brystkassen, få indgivet et kontraststof og derefter blive placeret i en MR-scanner.

Denne undersøgelse tager omkring 1 time.

Denne undersøgelse foretages for at undersøge kredsløbsfunktionen og blodtryksværdier for patienter med tidlige stadier af hjerteamyloidose både i hvile og under fysisk arbejde. Desuden udføres den for definitivt at bekræfte diagnosen og undersøge hjertemuskulaturen mikroskopisk.

Du vil i lokalbedøvelse få indført et lille kateter i et blodkar på siden af halsen. Dette kateter vil under røntgenbelysning føres frem til dit hjerte, hvorfra man kan måle hjertets pumpefunktion og trykforhold. Da der anlægges lokalbedøvelse ved indstiksstedet på din hals, og da indersiden af dine blodkar ikke har følesans, vil du ikke kunne mærke kateteret.

Vi vil med dette kateter måle dit hjertes pumpefunktion og dets trykforhold både under hvile og under fysisk aktivitet på en liggende kondicykel. Slutteligt vil vi fra dit hjertes skillevæg udtage 3-5 biopsier, som vi vil sende til mikroskopisk analyse for at undersøge vævsfunktionen i dine hjertemuskelceller. Disse biopsier svarer til 2-4 g væv og vil umiddelbart efter udtagning blive sendt til Patologisk Institut til analyse. Vævet vil efter analyse blive opbevaret i en biobank.

Denne undersøgelse vil i alt tage omkring 5-6 timer.

I forbindelse med projektet videregives projektrelevant information fra din journal til den projektansvarlige læge. Denne information omhandler aktuel og tidligere medicinsk behandling, evt. anden kendt sygdom, aktuel medicinsk behandling og blodprøvesvar og skal bruges til at vurdere, om der er noget, som taler imod deltagelse i projektet.

Alle behandlingsmuligheder af symptomatiske patienter med hjerteamyloidose sigter mod at mindske symptomerne, da der endnu ikke findes nogen helbredende behandling. Førstevalgsbehandling er medicinsk behandling.

At få taget en håndledsbiopsi øger ikke de risici for infektion og blødning, som allerede er til stede i forbindelse med din håndledsoperation.

Du vil under de billeddiagnostiske undersøgelse (DPD-skintigrafi) få indgivet radioaktivt kontraststof, som indebærer en stråledosis. Du vil desuden under hjertekateterisation bliver bestrålet med røntgenstråling. DPD-skintigrafien indebærer en forventet stråledosis på 5 mSv, hvilket svarer til lige knap 2 års baggrundsstråling. Røntgen indebærer en stråledosis på 2 mSv.

Denne mængde stråling vil samlet set være på 7 mSv og dermed øge din livstidsrisiko for at udvikle en cancer fra 25% til 25,04%.

Enhver blodprøvetagning eller anlæggelse af drop kan være forbundet med lokalt ubehag og blødning. Infektioner ved indstikssted er sjældne.

Dette er en rutineundersøgelse på landets invasive hjertecentre. Der vil blive anvendt lokalbedøvelse ved anlæggelse af plastikrøret i blodkarret på siden af halsen, som kan svie kortvarigt, men ellers er undersøgelsen ikke forbundet med smerte. Et blåt mærke kan efterfølgende forekomme, men vil svinde gradvist. Stemmelæberne kan midlertidigt blive bedøvet, så man er kortvarigt hæs (1-2 timer). Ved selve fremføringen af kateteret til hjertekamrene kan der opstå kortvarige hjerterytmeforstyrrelser, disse svinder spontant. Sjældne komplikationer (færre end 1 ud af 1000) er infektion, indre blødninger, sammenklapning af lunge, hul i hjertevæggen med ledsagende blod i hjertesækken (hjertetamponade) og blodprop i lungen. I de danske retningslinjer for undersøgelsen angives komplikationsraten at være særdeles lav. For at sikre korrekt placering af kateteret anvendes røntgengennemlysning. Den forventelige bestråling herved er op til 2 mSv, hvilket er mindre end baggrundsbestrålingen på 3 mSv pr. år, men vil øge livstidsrisikoen for at udvikle en cancer fra ca. 25 % til 25,01%. Højresidig hjertekateterisation er en hyppigt anvendt forskningsundersøgelse både hos hjerte/lunge patienter og raske forsøgspersoner. Hvis du har en pacemaker, vil du i forbindelse med undersøgelsen som en almindelig sikkerhedsforanstaltning få antibiotika intravenøst.

Cykeltesten foregår under konstant overvågning og vil blive afbrudt, hvis der opstår problemer. Patienterne kan få brystsmerter, åndenød eller forandringer i hjertediagrammet (EKG’et) som tegn på iltmangel i hjertet. Alvorlige tilfælde af iltmangel i hjertemusklen eller forstyrrelser i hjerterytmen optræder yderst sjældent og vil straks blive behandlet.

Generelt er selve ultralydsskanningen ikke forbundet med gener eller risici. Dog kan det for nogen føles ubekvemt, når ultralydsproben sættes mod brystkassen.

Alle undersøgelserne er standardprocedurer, som foretages dagligt på afdelingen og vurderes sikre og forsvarlige. Der kan dog ved alle undersøgelser opstå uforudsete risici og belastninger.

Såfremt det vurderes af den læge, der tilser dig, at du opfylder inklusionskriterierne, vil du blive tilbudt en informationssamtale om projektet ved forundersøgelsen til din operation for karpaltunnelsyndrom. Du vil blive oplyst om, at der er tale om en forespørgsel om deltagelse i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt.

Mundtlig informationen om projektet finder sted i rolige omgivelser på Ortopædkirurgisk Afdeling, Regionshospital Randers. Det er den projektansvarlige læges ansvar at forsyne dig med den nødvendige og fuldstændige mundtlige og skriftlige information omkring formål med projektet, procedure, mulige risici, ulemper og fordele ved projektdeltagelse. Der vil desuden blive udleveret skriftligt informationsmateriale, inklusive skrivelsen ”Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”, som du vil blive opfordret til at læse. Du gøres bekendt med, at din deltagelse i projektet er frivillig, og at du kan trække dig ud af projektet på hvilket som helst tidspunkt uden at give speciel grund herfor. Du skal også informeres om, at tilbagetrækning fra projektet ikke vil få indflydelse på din fremtidige behandling.

Såfremt du ønsker endnu et møde med den projektansvarlige læge før beslutning om deltagelse, tilbydes dette. Såfremt du ønsker at medbringe en bisidder til informationssamtalen, arrangeres dette. Forud for underskrift af samtykkeerklæring sikres det igen, at du har forstået informationen og adspørges, om der er tilkommet spørgsmål. Den projektansvarlige læge er ansvarlig for, at der opnås informeret skriftligt samtykke, før du indgår i projektet.

Helbredsmæssige forhold, rent private forhold og andre fortrolige oplysninger kan videregives til og behandles af personer, som skal foretage en lovpligtig kvalitetskontrol af projektet. I forbindelse med gennemførelse af projektet kan der fremkomme nye væsentlige oplysninger om din helbredstilstand, som du vil blive oplyst om, medmindre du utvetydigt har givet udtryk for, at du ikke ønsker dette. Slutteligt vil du blive tilbudt opfølgende information om forskningsprojektets resultater, og hvilke konsekvenser dette medfører. Hvis forsøget mod forventning afbrydes, skal du desuden informeres herom og grunden hertil.

Alle informationer om forsøgspersoner er omfattet af tavshedspligt, og vil blive behandlet i henhold til 'databeskyttelsesforordningen' og 'databeskyttelsesloven' samt 'Sundhedsloven'. Oplysninger om helbredstilstand, medicin og undersøgelsesresultater i forbindelse med projektet vil blive indsamlet i en database. Information vedrørende individuelle data og tolkning heraf blive givet af en læge tilknyttet projektet, og den enkelte forsøgsdeltagers ret til ikke at kende egne data vil blive respekteret. Der vil være mulighed for aktindsigt i forsøgsprotokollen efter pågældende offentligheds lovgivningsbestemmelser. Med forsøgspersonens samtykke gives den forsøgsansvarlige læge og øvrige læger tilknyttet studiet, direkte adgang til relevante helbredsoplysninger i journalen for at kunne gennemføre, overvåge og kontrollere studiet. Desuden vil oplysninger fra din patientjournal, rent private forhold og andre fortrolige oplysninger kunne videregives til, og behandles af personer som skal foretage en lovpligtig kvalitetskontrol af studiet.

Der er desværre ikke mulighed for økonomisk kompensation for deltagelse i projektet. Vi vil refundere eventuelle ekstraomkostninger, du måtte have ved transport og parkering, og sørge for lidt mad på undersøgelsesdagene.

Afdelingens ansatte har ingen økonomisk interesse i projektet.

Projektets initiativtager er professor og overlæge Steen Hvitfeldt Poulsen.

Projektet finansieres overvejende af Novo Nordisksom i alt har bevilliget 3.720.000 DKK til ét samlet PhD projekt omkring ”Tidlig diagnosticering af kardial amyloidose samt vurdering af sygdommens sværhedsgrad”. Projektet i denne ansøgning forventes at udgøre ca. 40-45% af de bevilligede midler. Ved behov for yderligere midler vil der blive ansøgt om støtte fra både offentlige og private fonde.

Hvis du giver tilladelse, vil din læge blive informeret.

Du har mulighed for at klage over behandlingen og søge erstatning. Hvis der opstår skader i forbindelse med projektet, skal du sende klagen til ”Patienterstatningen”. Såfremt du ønsker at klage over behandlingen, skal du sende din klage til ”Styrelsen for Patientsikkerhed”. Lægen vil hjælpe dig med vejledning.

Du kan få adgang til at se alle papirer vedr. din deltagelse i projektet, bortset fra de dele, der indeholder private oplysninger om andre.

Du har krav på at blive informeret, hvis der sker ændringer i projektet.

Den Videnskabsetiske Komité for Region Midtjylland har godkendt projektet inden start, så det er dokumenteret at det er sikkert og etisk forsvarligt.

Vi håber, at du med denne information har fået tilstrækkeligt indblik i, hvad det vil sige at deltage i forskningsprojektet, og at du føler dig rustet til at træffe beslutning om din eventuelle deltagelse. Vi beder dig læse det vedlagte materiale ”Forsøgspersoners rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”.

Undersøgelsesopsætningen med samtidig cykelbelastning, måling af tryk i hjertet og ultralydsskanning, er tidligere udført på andre patientgrupper ved Afdeling for Hjertesygdomme, Aarhus Universitetshospital, og er generelt forbundet med lav risiko for komplikationer eller bivirkninger.

Overordnet projektansvarlig er professor og overlæge Steen Hvitfeldt Poulsen, der er daglig leder af hjertesvigtssektionen, Afdeling for Hjertesygdomme, Aarhus Universitetshospital. Ansvarlig for den daglige drift er læge og ph.d.-studerende Sie Kronborg Fensman og læge og ph.d.-studerende Bertil T. Ladefoged. Projektet udføres desuden i samarbejde med Afdelingslæge Henrik Vase og Afdelingslæge Tor Skibsted Clemmensen.

Projektet er påbegyndt i foråret 2020, og forventes afsluttet i januar 2026.

Såvel positive, negative som inkonklusive resultater vil blive offentliggjort i internationale tidsskrifter. Forsøgspersoner kan, hvis ønsket, efter projektets afslutning informeres om resultaterne via brev.

Vi håber, at du efter mundtlig gennemgang af projektet føler dig godt informeret om, hvad det indebærer at indgå i forskningsprojektet. Såfremt der skulle tilkomme spørgsmål, kan du til enhver tid rette henvendelse til os.

Hvis du beslutter dig for at deltage i projektet vil vi bede dig underskrive en samtykkeerklæring. Husk at du har ret til betænkningstid, før du beslutter dig for, om du vil underskrive samtykkeerklæringen. Det er frivilligt at deltage i projektet. Du kan når som helst og uden begrundelse trække dit samtykke tilbage. Det vil ikke få konsekvenser for din videre behandling.

Tak fordi du læste denne deltagerinformation og fordi du vil overveje at deltage i projektet.

Som deltager i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt skal du vide, at:

• din deltagelse i forskningsprojektet er helt frivillig og kun kan ske efter, at du har fået både skriftlig og mundtlig information om forskningsprojektet og underskrevet samtykkeerklæringen.
• du til enhver tid mundtligt, skriftligt eller ved anden klar tilkendegivelse kan trække dit samtykke til deltagelse tilbage og udtræde af forskningsprojektet. Såfremt du trækker dit samtykke tilbage, påvirker dette ikke din ret til nuværende eller fremtidig behandling eller andre rettigheder, som du måtte
  
  
• du har ret til at tage et familiemedlem, en ven eller en bekendt med til
  
  
• du har ret til betænkningstid, før du underskriver samtykkeerklæringen.
  
  
• oplysninger om dine helbredsforhold, øvrige rent private forhold og andre fortrolige oplysninger om dig, som fremkommer i forbindelse med forskningsprojektet, er omfattet af
  
  
• behandling af oplysninger om dig, herunder oplysninger i dine blodprøver og væv, sker efter reglerne i databeskyttelsesforordningen, databeskyttelsesloven samt sundhedsloven. Den dataansvarlige i forsøget skal orientere dig nærmere om dine rettigheder efter
  
  
• der er mulighed for at få aktindsigt i forsøgsprotokoller efter offentlighedslovens bestemmelser. Det vil sige, at du kan få adgang til at se alle papirer vedrørende forsøgets tilrettelæggelse, bortset fra de dele, som indeholder forretningshemmeligheder eller fortrolige oplysninger om
  
  
• der er mulighed for at klage og få erstatning efter reglerne i lov om klage- og erstatningsadgang inden for sundhedsvæsenet. Hvis der under forsøget skulle opstå en skade, kan du henvende dig til Patienterstatningen, se nærmere på www.patienterstatningen.dk